隨著注射劑一致性評價工作正式落地，6000億注射劑行業(yè)將迎來新一輪洗牌！

5月14日，國家藥監(jiān)局發(fā)布開展化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價工作的公告，CDE也配套發(fā)布了《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》、《化學藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》、《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求》，這標志著注射劑一致性評價正式啟動。

業(yè)內人士表示，一致性評價將重構仿制藥競爭格局，加上帶量采購政策的落地實施，唯有謀求標準升級、技術升級和產業(yè)升級，才能在激烈的競爭中占據優(yōu)勢地位，這將倒逼更多的國內藥企從低端仿制向高端仿制轉型，特殊注射劑行業(yè)迎來發(fā)展機遇。

特殊注射劑的高壁壘

特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質量及其活性成分的體內行為受處方和工藝的影響較大，可能進一步影響制劑在體內的安全性和有效性。特殊注射劑主要包含脂質體、微球、混懸型注射劑、靜脈乳等幾種劑型，即業(yè)界俗稱的高端復雜注射劑。

特殊注射劑因其技術壁壘高和仿制難度大，全球具備研發(fā)能力的企業(yè)極少，目前市場主要被強生、禮來、阿斯利康、武田等國際巨頭壟斷，我國這個領域的研發(fā)人才非常稀缺。其次，特殊注射劑工藝復雜，生產過程控制困難，設備需要專門定制并在長期的生產中不斷改良，制劑本身的制備工藝參數也非常多，粒度分布、載藥量、釋藥速率、突釋問題等都需要長時間的摸索，因此特殊注射劑研發(fā)投入大、周期長。

過去沒有實行注射劑一致性評價的時候，國內藥企也上市了一些特殊注射劑產品，但與國外企業(yè)進口的原研藥相比，藥品質量差距相當大，目前國內企業(yè)的特殊注射劑產品均未通過一致性評價。

仿制藥的“藍海”

特殊注射劑門檻高，產品附加值高，對于處在激烈市場競爭中且又具備研發(fā)實力的藥企而言，是機遇也是挑戰(zhàn)。

以技術難度最高的微球制劑為例，過去十年誕生出多個重磅炸彈產品，目前FDA批準上市的微球產品10個，上市后全球銷售額均超過10億美元。但目前中國只有亮丙瑞林微球一個國產化品種，且均未通過仿制藥一致性評價。令人欣慰的是，近幾年國內也出現了一些實力雄厚的微球制劑研發(fā)企業(yè)，如麗珠集團、綠葉制藥、齊魯制藥、圣兆藥物等。

脂質體技術，由于其靶向性強、安全性高、緩釋效果好、生物相容性高等特點，是特殊注射劑中公認的最有應用潛力的劑型之一。過去的5年里，全球脂質體市場增長了約40%。我國的脂質體市場發(fā)展也非常迅速，米內網數據顯示，全球銷售額最高的脂質體產品——鹽酸多柔比星脂質體注射液， 2018年銷售額超過26億元，2019年銷售額超過34億，增長率為28.24%，預計2021年銷售額將超過50億元。目前上市銷售的該產品國內企業(yè)有石藥歐意、復旦張江和常州金遠，這三家廠家中僅石藥歐意提交了一致性評價的申請，其他兩家暫未申請一致性評價。此外，圣兆藥物也提交多柔比星脂質體注射液一致性評價申請。據悉，圣兆藥物為新三板創(chuàng)新層企業(yè)，專注“長效緩釋制劑”和“靶向制劑”，其研發(fā)管線中的應用脂質體技術的除了鹽酸多柔比星脂質體注射液外，還有鹽酸伊立替康脂質體注射液等產品。

其它像混懸型注射劑，因為過于復雜，我國還沒有注射混懸劑上市，但全球市場銷售額已經達到65億美元，且還在高速增長中。因此，無論從國外市場規(guī)模的橫向比較還是國內已經申報的仿制廠家數評估，我國的特殊注射劑藍海市場還有很大的競爭空間。

政策加成，資本市場看好“進口替代”

政策利好也在助推特殊注射劑這一風口。2020年2月25日，中共中央、國務院發(fā)布《關于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》，明確強調做好仿制藥質量和療效一致性評價受理與審評，支持優(yōu)質仿制藥研發(fā)和使用，促進仿制藥替代。2020年3月17日，CDE發(fā)布《鹽酸多柔比星脂質體注射液仿制藥研究技術指導原則》（征求意見稿），是首個脂質體仿制藥指南，特殊注射劑一致性評價工作在持續(xù)推進。

資本市場方面，2020年3月20日，證監(jiān)會發(fā)布《科創(chuàng)屬性評價指引（試行）》，提出了科創(chuàng)屬性“3 +5”標準，其中5項額外條款中的第4項例外指標強調發(fā)行人依靠核心技術形成主要產品或服務，實現了進口替代也是符合科創(chuàng)板上市標準的創(chuàng)新。特殊注射劑完全能符合“進口替代”，比之創(chuàng)新藥的高投入高周期，失敗風險更低，對于資本而言是相對高收益、低風險的投資選擇。

一致性評價及帶量采購政策的落地，不但能整體上提升我國仿制藥質量，打破歐美發(fā)達國家在高端復雜制劑領域的技術壟斷，也能整體降低藥品的價格，滿足老百姓對優(yōu)質價廉藥品的需求。

(新媒體責編：syhz0808)