百澤安®繼早前獲批用于治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)后，現(xiàn)又獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療

百澤安®首次獲批用于治療既往接受過治療的肝細(xì)胞癌患者

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家全球化的生物制藥公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA)已批準(zhǔn)其抗PD-1抗體百澤安®(替雷利珠單抗)用于晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。同時(shí)，NMPA已附條件批準(zhǔn)百澤安®用于治療至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。

百濟(jì)神州公司總裁、首席運(yùn)營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“隨著今天的獲批，百澤安®在中國已有五項(xiàng)獲批適應(yīng)癥，覆蓋肺癌、肝癌、膀胱癌以及淋巴瘤，正在成為這個(gè)全球人口最多的國家的一款舉足輕重的腫瘤免疫藥物。而僅僅一年半之前，百澤安®剛獲得其首項(xiàng)批準(zhǔn)，這一卓越成就的背后得益于百濟(jì)神州全球整合的臨床開發(fā)體系。我們希望通過公司以科學(xué)為導(dǎo)向的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，以及與諾華達(dá)成的合作，幫助百澤安®在中國和全球范圍內(nèi)把握發(fā)展機(jī)遇，進(jìn)一步惠及全球更多患者，提升創(chuàng)新優(yōu)質(zhì)抗腫瘤藥物的可及性。”

百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇博士稱：“我們很高興地宣布，百澤安®繼今年早前獲批用于一線治療鱗狀NSCLC之后，現(xiàn)又獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療。同時(shí)，基于一項(xiàng)所有抗PD-1抗體藥物在該適應(yīng)癥中開展的全球最大規(guī)模的單臂、關(guān)鍵期臨床試驗(yàn)結(jié)果，百澤安®獲批用于治療二線或三線 HCC 患者。近期，我們另外2項(xiàng)分別針對(duì)食管鱗癌和鼻咽癌的百澤安®關(guān)鍵臨床研究也均取得了陽性結(jié)果。這些成績(jī)的取得離不開公司雄厚的臨床開發(fā)實(shí)力和團(tuán)隊(duì)兢兢業(yè)業(yè)的努力，更離不開參與試驗(yàn)的患者及家屬和試驗(yàn)主要研究者的信任。”

NMPA批準(zhǔn)百澤安®用于一線治療晚期非鱗狀NSCLC患者

此次試驗(yàn)的牽頭研究者、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示：“NSCLC是肺癌中最常見的類型，由于起病隱匿，大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期。RATIONALE 304研究結(jié)果顯示，百澤安®聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療，展示出了無進(jìn)展生存期具有臨床意義的顯著獲益以及較高的緩解率，且耐受性良好。我相信此次獲批將極大地滿足NSCLC患者的一線治療臨床需求，同時(shí)也期待著總生存期的數(shù)據(jù)。”

此次百澤安®獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，即對(duì)比百澤安®聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療(卡鉑或順鉑)和僅使用培美曲塞和鉑類化療作為IIIB期和IV期非鱗狀NSCLC患者的一線治療(NCT03663205)。該試驗(yàn)在國內(nèi)入組了334例患者，以2：1的比例隨機(jī)分配至百澤安®聯(lián)合化療組或化療組。如2020年4月公司宣布的消息，該項(xiàng)試驗(yàn)在計(jì)劃的期中分析中，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)評(píng)估達(dá)到無進(jìn)展生存期(PFS)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性提高這一主要終點(diǎn)。百澤安®聯(lián)合化療的安全性數(shù)據(jù)與各組已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。該試驗(yàn)的期中分析結(jié)果已于2020年9月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)2020年線上大會(huì)發(fā)表。

NMPA批準(zhǔn)百澤安®用于治療二線或三線HCC患者

此項(xiàng)附條件獲批基于百澤安®用于治療至少經(jīng)過一種全身治療的 HCC 患者的一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、多中心、全球關(guān)鍵 2 期臨床試驗(yàn) (NCT03419897)的結(jié)果。該試驗(yàn)入組了來自亞洲和歐洲的 8 個(gè)國家和地區(qū)共 249 例HCC 患者，其中 138 例患者(55.4%)既往接受過一項(xiàng)全身治療，111 例患者(44.6%)既往接受過至少兩項(xiàng)全身治療。參與該試驗(yàn)的患者中位年齡為62歲，63.9%的患者有病毒性肝炎病史，其中乙肝病史占大部分(51.4%)，其次為丙肝病史(14.5%)。

該項(xiàng)研究的中國牽頭的主要研究者，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院任正剛教授表示：“肝細(xì)胞癌是一種難治的原發(fā)性肝癌，多發(fā)于罹患慢性肝病的人群，譬如乙型肝炎或丙型肝炎。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，百澤安®對(duì)晚期肝癌顯示出較好的療效及安全性，有望為中國二線或三線HCC患者帶來遠(yuǎn)期的生存益處。”

此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為12.4個(gè)月。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)， IRC評(píng)估的客觀緩解率(ORR)為13.3%(95% CI：9.3，18.1)，包括3例完全緩解(CR);疾病控制率(DCR)為53.0%(95% CI：46.6，59.3);在獲得CR或部分緩解(PR)的患者中，分別有90.4%(95% CI：73.1，96.8)和 79.2%(95% CI：59.3，90.2)在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)緩解仍在持續(xù)。中位總生存期(OS)為13.2個(gè)月(95% CI：10.8，15.0)，中位PFS為2.7個(gè)月(95% CI：1.4，2.8)。

百澤安®作為單藥的總體安全性信息來自于5項(xiàng)單藥臨床試驗(yàn)，涉及1183例患者，包括該項(xiàng)針對(duì)HCC的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)。最常見的不良反應(yīng)(≥10%)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、皮疹及疲乏。17.3%的患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的不良反應(yīng)，最常見(≥1%)為AST升高、ALT升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、肺炎(非感染性)及肺部感染。百澤安®作為單藥最常見的免疫相關(guān)不良反應(yīng)為免疫相關(guān)性肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝炎、腎炎、內(nèi)分泌疾病(甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能不全及高血糖癥及I型糖尿病)、皮膚不良反應(yīng)、胰腺炎、心肌炎及肌炎。

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌

肺癌如今位列全球第二常見的癌癥類型，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因[i]。NSCLC約占所有肺癌病例的85%，確診時(shí)通常已為晚期[ii]。對(duì)于已出現(xiàn)軀體遠(yuǎn)端或器官轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者，相對(duì)五年生存率約為6%[iii]。2020年，在中國約有815563例肺癌新發(fā)病例，占全球新發(fā)病例的37%[iv]。

關(guān)于肝細(xì)胞癌

HCC 是一項(xiàng)嚴(yán)重的全球性健康問題，在所有統(tǒng)計(jì)報(bào)道的肝癌病例中占 85-90%[v]。肝癌是第六大常見癌癥類型，據(jù)推算，在 2020 年全球約有 905677例新發(fā)病例，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，在 2020年造成的死亡人數(shù)約為 830180 例[i]。中國約占全球新發(fā) HCC 病例和 HCC 相關(guān)死亡人數(shù)的 50%[iv]。

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已在五項(xiàng)適應(yīng)癥中批準(zhǔn)百澤安®，包括完全批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者以及百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者，以及附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者、PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者，以及至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。針對(duì)上述三項(xiàng)附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

此外，兩項(xiàng)百澤安®新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)谥袊�已獲受理且正在審評(píng)過程中，包括一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者和一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(dMMR)實(shí)體瘤患者。

百濟(jì)神州已在中國和全球范圍內(nèi)啟動(dòng)或完成了 17 項(xiàng)百澤安®的潛在注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，其中包括 13項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵2 期臨床試驗(yàn)。

2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床項(xiàng)目

替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)包括:

替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽用于二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03358875)

替雷利珠單抗對(duì)比救援性化療用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04486391)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03967977)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn) (clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03594747)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03663205)

替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04379635)

替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04005716)

替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼用于一線治療肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03412773)

替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03419897)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04004221)

替雷利珠單抗對(duì)比化療用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03430843)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03783442)

替雷利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03957590)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03777657)

替雷利珠單抗用于治療復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03209973)

替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者中的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03736889)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03924986)

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2300 人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開展90 多項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康受試者超過 13000 人。百濟(jì)神州自有的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球 40 多個(gè)國家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國、中國、加拿大及其他國際市場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fcγ受體結(jié)合的抗PD-1 抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國獲批上市)。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics 、Seagen以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球生物制藥公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。公司廣泛的藥物組合目前包括40 多款臨床候選藥物，通過強(qiáng)化公司自主競(jìng)爭(zhēng)力以及與其他公司開展合作，我們致力于加速現(xiàn)有多元、創(chuàng)新藥物管線的開發(fā)進(jìn)程，希望能在2030 年之前為全球20 多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支近 6000 人的團(tuán)隊(duì)。

(新媒體責(zé)編：syhz0808)