在2021年ASCO會(huì)議中,由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授和中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授領(lǐng)銜開(kāi)展的硫培非格司亭預(yù)防非髓系惡性腫瘤中性粒細(xì)胞減少癥的真實(shí)世界研究(RWS)一階段數(shù)據(jù)分析成果首度公布,為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了有重大參考意義的硫培非格司亭真實(shí)世界用藥經(jīng)驗(yàn)。

為此,本刊特邀秦叔逵教授進(jìn)行專(zhuān)訪,為我們?cè)敿?xì)解讀此項(xiàng)研究的成果及價(jià)值。以下為整理采訪精要,誠(chéng)邀您共鑒!

真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持
硫培非格司亭將繼續(xù)引領(lǐng)抗腫瘤支持治療

Q、作為我國(guó)原研創(chuàng)新長(zhǎng)效升白制劑硫培非格司亭RWS的Leading PI,您認(rèn)為本研究對(duì)于中國(guó)臨床醫(yī)生的治療實(shí)踐有何意義?

秦叔逵教授:一方面,由放化療引起的白細(xì)胞減少與中性粒細(xì)胞缺乏,是臨床中的常見(jiàn)問(wèn)題。放化療造成骨髓抑制,引發(fā)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞缺乏甚至合并感染,是過(guò)去困惑臨床的難題。近些年來(lái)短效粒細(xì)胞集落剌激因子(rhG-CSF)、和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的應(yīng)用改變了這一局面,為臨床放化療順利進(jìn)行提供了保障,減少了感染發(fā)生率,提高了臨床放化療的療效。但同時(shí),短效制劑在使用中存在不便,如需要每天注射,增加患者來(lái)院次數(shù)或者住院天數(shù),增加了患者的負(fù)擔(dān)。相比較而言,長(zhǎng)效制劑不僅使用更加便捷,且在治療以外還能用于白細(xì)胞減少與中性粒細(xì)胞缺乏的預(yù)防。因此,長(zhǎng)效升白制劑的研發(fā)也成為了近年來(lái)國(guó)際醫(yī)藥領(lǐng)域的重點(diǎn)研發(fā)方向。

另一方面,RWS是近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)高度重視的研究策略方法,與隨機(jī)對(duì)照研究相輔相成。隨機(jī)對(duì)照研究作為一種重要的臨床研究方法,比較客觀科學(xué),但受限于嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn),不能完全反映真實(shí)的臨床情況。相對(duì)而言,RWS則是探討藥物在更廣泛人群、更復(fù)雜情況下的治療現(xiàn)狀,因此對(duì)臨床具有很好的指導(dǎo)作用。目前國(guó)內(nèi)外均推薦將RWS作為藥物上市前的重要參考,同時(shí)我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局也與臨床專(zhuān)家通力合作,開(kāi)展大量工作以推動(dòng)RWS的發(fā)展,并取得了顯著成果,如2020年相繼出臺(tái)的藥物臨床研究相關(guān)管理規(guī)范文件等。

硫培非格司亭是我國(guó)民族制藥企業(yè)獨(dú)立自主研發(fā)的創(chuàng)新長(zhǎng)效G-CSF制劑,在其獲批上市前,由周彩存教授與江澤飛教授分別牽頭開(kāi)展了硫培非格司亭預(yù)防肺癌、乳腺癌化療后引起的骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少癥的研究,并取得了成功。上市后,按照國(guó)家要求,由馬軍教授、徐瑞華教授和我本人共同牽頭開(kāi)展了硫培非格司亭的RWS,旨在從不同角度考察硫培非格司亭在更貼近臨床實(shí)際應(yīng)用下的療效與安全性,去再次驗(yàn)證周彩存教授和江澤飛教授的研究結(jié)論,為硫培非格司亭的臨床實(shí)踐提供貼近真實(shí)世界狀況的證據(jù),并進(jìn)一步探討腫瘤患者預(yù)防性使用長(zhǎng)效G-CSF在抗腫瘤治療過(guò)程中的獲益情況。

疫情期間降低感染風(fēng)險(xiǎn)
硫培非格司亭確保足劑量足療程化療

Q、該硫培非格司亭RWS研究第一階段發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示,預(yù)防性使用硫培非格司亭,化療患者≥3度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率僅為個(gè)位數(shù)。這對(duì)患者和治療有怎樣的意義?

秦叔逵教授:降低化療患者中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率,對(duì)腫瘤診療全程都有重要價(jià)值和意義。

俗話說(shuō)“是藥三分毒”,化療從某種角度來(lái)看也是一種“以毒攻毒”,因此其帶來(lái)的毒副反應(yīng)在腫瘤治療過(guò)程中不可避免,其中骨髓抑制最為常見(jiàn)。骨髓抑制的發(fā)生可能會(huì)引起化療中斷,或是化療劑量強(qiáng)度和密度的降低,因此不能保證化療的療效,干擾化療的正常進(jìn)行。那么,如何在保證化療療效的同時(shí)降低患者的感染風(fēng)險(xiǎn)和因感染帶來(lái)的住院費(fèi)用就顯得尤為重要。

應(yīng)用集落刺激因子預(yù)防化療導(dǎo)致的骨髓抑制,降低中性粒細(xì)胞缺乏和中性粒細(xì)胞缺乏合并發(fā)熱的發(fā)生率,對(duì)于保障化療順利進(jìn)行和化療效果十分重要。另外,長(zhǎng)效集落刺激因子的預(yù)防性使用還能夠降低感染風(fēng)險(xiǎn),并減少額外花費(fèi)與負(fù)擔(dān)。特別是在新冠疫情期間,減少患者來(lái)院次數(shù)還能夠有效降低感染新冠的風(fēng)險(xiǎn);同時(shí),患者出現(xiàn)發(fā)熱,如不能夠第一時(shí)間鑒別發(fā)熱原因,也會(huì)帶來(lái)諸多臨床問(wèn)題。對(duì)于臨床醫(yī)生而言,選擇應(yīng)用硫培非格司亭,能夠在保證化療療效的前提下,使操作更加簡(jiǎn)單便捷,同時(shí)縮短患者住院天數(shù)、進(jìn)一步提高床位周轉(zhuǎn)率,從而能為更多患者服務(wù)。

硫培非格司亭更進(jìn)一步
關(guān)注腫瘤患者生活質(zhì)量,更早開(kāi)啟一二級(jí)預(yù)防

Q、在本研究的亞組分析中,使用硫培非格司亭作一級(jí)預(yù)防的患者出現(xiàn)≥3度中性粒細(xì)胞減少的比例明顯低于二級(jí)預(yù)防使用的患者,您如何看待這一結(jié)果?

秦叔逵教授:一級(jí)預(yù)防也被稱(chēng)為初級(jí)預(yù)防(Primary Prophylaxis),是指對(duì)應(yīng)用已知骨髓抑制明顯的化療藥物、化療強(qiáng)度高或骨髓儲(chǔ)備能力差等(如老年人、既往罹患造血系統(tǒng)疾病等)易發(fā)生骨髓抑制的患者,在其第一次化療周期時(shí)就預(yù)防性使用G-CSF,以降低患者中性粒細(xì)胞減少、甚至合并感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。二級(jí)預(yù)防又被稱(chēng)為次級(jí)預(yù)防(Secondary Prophylaxis),是指患者在上一化療周期中已發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少、缺乏,甚至合并感染,需在后續(xù)化療周期中應(yīng)用G-CSF以預(yù)防以上毒副反應(yīng)的再次發(fā)生。

亞組分析結(jié)果顯示,使用硫培非格司亭作一級(jí)預(yù)防的患者出現(xiàn)≥3度中性粒細(xì)胞減少的比例明顯低于二級(jí)預(yù)防患者,說(shuō)明對(duì)中性粒細(xì)胞減少、特別是中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的患者進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,可以更早地保護(hù)骨髓功能,不必等到化療導(dǎo)致骨髓功能損害后再行補(bǔ)救措施。而這也意味著治療的連續(xù)性將大大提高,整個(gè)治療更具計(jì)劃性和前瞻性,科學(xué)可控,患者獲益顯著。由于化療方案與患者耐受能力存在差異,因此目前一級(jí)預(yù)防的廣泛應(yīng)用的療效尚需通過(guò)后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。

當(dāng)下腫瘤治療不再僅局限于追求良好的療效,關(guān)注提高患者的生活質(zhì)量也是領(lǐng)域內(nèi)日益重視的課題。因此,我們主張對(duì)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,應(yīng)盡早進(jìn)行干預(yù)預(yù)防。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤

編輯整理丨中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 可頌

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